Миодистрофия Дюшенна — тяжелейшее заболевание, разрушающее все мышечные ткани ребёнка, и не только. Подобрать ключи к лечению такого заболевания очень сложно. Любое лекарство, которое показывает хотя бы минимальный эффект, одобряется условно, чтобы сократить время исследований и дать его детям.
К сожалению, у этого подхода есть и оборотная сторона — недостаточно проработаны аспекты безопасности на разных возрастных и функциональных когортах пациентов.
Мы были свидетелями того, как одновременно начинали клинические исследования, три компании — Sarepta Therapeutics, Inc., Pfizer и Solid Biosciences.
Компании исследовали разные модификации генозаместительной терапии, но и выбор когорт пациентов также отличался.
Sarepta Therapeutics, Inc. выбрала когорту детей в возрасте от 4 до 7 лет, Pfizer — сразу шла широко и включили в исследования детей младше 4 лет и неамбулаторных подростков, Solid Biosciences не дошёл до третьей стадии исследований в связи с проблемами безопасности продукта. Pfizer прекратили исследования в связи со смертью неамбулаторного 16-летнего подростка и ребёнка 3 лет.
У компании Sarepta Therapeutics, Inc. не было проблем с безопасностью на когорте детей от 4 до 7 лет, но в реальной клинической практике, при расширении когорты и увеличении возраста терапии детей, вовлечения неамбулаторных подростков, они появились. Две смерти неамбулаторных подростков после генотерапии стали поводом для FDA приостановить условное разрешение на терапию для выяснения вопросов безопасности препарата.
Надо отметить, что не только возраст, но и тип и положение мутации влияют на исход терапии. Препарат не вводится детям с делециями 8 и/или 9 экзона. Требуется особое внимание детям с мутациями экзонов 1−17 и 59−71.
В Российской федерации препарат назначают амбулаторным детям в возрасте от 4 до 9 лет и 1 месяца. Работая с обширной родительской аудиторией, мы нередко видим их легкомысленное отношение к лечению, несоблюдение стероидного протокола, который обеспечивает безопасность лечения, даже в группах риска.
В сложившейся ситуации требуется особое внимание медиков и родителей к ведению детей после инфузии генозаместительной терапии, особенно к известным группам риска по мутациям, чтобы не усугубить положение дел с терапией. Возможно, по результатам реальной клинической практики будут введены дополнительные ограничения, связанные с протоколами безопасности, сохранностью мышц и наличием мишени для действия препарата.
Элевидис, вопреки нашим надеждам, не стал волшебной таблеткой и универсальной терапией, но если он сможет помогать детям определённого возраста и функционального статуса, это уже очень много. Подождём результатов официального рассмотрения ситуации в FDA.